图：mPPTMP195纳米粒子的合成及其在动物骨折修复中的生物学作用

近日，山西医科大学第二医院骨科王少伟教授、陈崇伟教授及清华大学生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室白冰教授为共同通讯在《纳米生物技术杂志》（Journal of Nanobiotechnology），中科院分区为1区Top，影响因子10.2，发表题为“mPPRMP195 nanoparticles enhance fracture recovery through HDAC4 nuclear translocation inhibition”的研究论文，该论文研究了mPPTMP195纳米颗粒在骨折修复过程中的缓释治疗效果。2020级硕士研究生陈心平为第一作者。

骨折是临床上的常见疾病，骨折的延迟愈合严重影响患者健康，并加重患者的经济负担。因此，临床对有效骨折治疗的需求不断增加。骨折期间，破骨细胞被激活并启动坏死骨组织的吸收，随后成骨细胞被吸引到骨折部位开始合成新骨基质。这两种细胞相互协作，最终恢复骨骼的结构和功能。

mPEG-PCL是一种两亲性嵌段共聚物，由聚乙二醇亲水片段和聚己内酯亲脂片段组成。与其他聚合物相比，mPEG-PCL中的PCL可在体内生物降解，产生无毒副产物，而聚乙二醇会增强表面亲水性，从而通过缓解非特异性相互作用来降低免疫反应的可能性。经FDA批准，mPEG-PCL在医疗应用方面表现出良好的安全性，主要用于药物输送、药物缓释系统、生物医学成像和生物材料支架。

该研究通过将TMP195包裹在mPEG-PCL纳米胶束中来制备mPPTMP195纳米粒子，以探索其在骨折修复中的治疗潜力。结果证明了mPPTMP195具有安全的生物相容性，并且在骨折小鼠中具有显著疗效。此外，该研究发现mPPTMP195通过阻止HDAC4从细胞质转移到细胞核来激活NRF2/HO-1信号通路。这种激活促进了骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，抑制了破骨细胞分化，加速了骨折愈合过程。